Regulamentul delegat (UE) 2024/1701 al Comisiei din 11 martie 2024 de modificare a Regulamentului (CE) nr. 1234/2008 în ceea ce privește examinarea modificării condițiilor autorizațiilor de introducere pe piață acordate pentru medicamentele de uz uman

având în vedere Tratatul privind funcționarea Uniunii Europene,

având în vedere Directiva 2001/83/CE a Parlamentului European și a Consiliului din 6 noiembrie 2001 de instituire a unui cod comunitar cu privire la medicamentele de uz uman, în special articolul 23b alineatul (2a),

având în vedere Regulamentul (CE) nr. 726/2004 al Parlamentului European și al Consiliului din 31 martie 2004 de stabilire a procedurilor la nivelul Uniunii privind autorizarea și supravegherea medicamentelor de uz uman și de înființare a unei Agenții Europene pentru Medicamente, în special articolul 16a alineatul (3),

Cadrul juridic al Uniunii referitor la modificarea condițiilor autorizațiilor de introducere pe piață este stabilit în Regulamentul (CE) nr. 1234/2008 al Comisiei. În lumina experienței practice dobândite prin aplicarea regulamentului menționat, este necesar să se recurgă la revizuirea acestuia, în vederea stabilirii unui cadru juridic mai simplu, mai clar și mai flexibil, garantând totodată același nivel de protecție a sănătății publice.

Procedurile prevăzute de Regulamentul (CE) nr. 1234/2008 trebuie în consecință ajustate, fără a se îndepărta însă de la principiile generale pe care se întemeiază aceste proceduri.

Pentru a realiza creșteri ale eficienței și pentru a reduce sarcina administrativă pentru industria farmaceutică, precum și pentru a utiliza mai eficient resursele autorităților competente, cadrul juridic existent ar trebui simplificat și optimizat, asigurând aceleași standarde în materie de calitate, eficacitate și siguranță a medicamentelor.

Pentru a ține seama în mod constant de progresul științific și tehnic și pentru a asigura simplificarea procedurilor de modificare, este posibil să fie necesar ca orientările de clasificare să fie actualizate mai frecvent pe baza acestor cunoștințe. În acest scop, agenția ar trebui să furnizeze recomandări anuale privind modificările neprevăzute și orice actualizări care urmează să fie integrate în orientări și publicate în versiunea electronică pe site-ul web al Comisiei.

Gruparea mai multor modificări într-o singură transmitere este deja posibilă în anumite cazuri. Cu toate acestea, experiența practică și cunoștințele dobândite în urma procedurii de repartizare a sarcinilor au arătat că gruparea modificărilor ar putea fi extinsă pentru a permite o mai mare flexibilitate și pentru a spori armonizarea. Prin urmare, ar trebui introdusă o singură prezentare a modificărilor condițiilor mai multor autorizații de introducere pe piață (gruparea secundară a modificărilor) pentru a permite titularilor autorizațiilor de introducere pe piață să includă autorizația lor de introducere pe piață pur națională în gruparea secundară a modificărilor și să își armonizeze autorizațiile de introducere pe piață pur naționale în diferite state membre.

Procedura de distribuire echitabilă a sarcinilor pentru modificări permite deja în prezent o singură prezentare a modificărilor condițiilor mai multor autorizații de introducere pe piață deținute de același titular al autorizației de introducere pe piață. Pentru a evita suprapunerea inutilă a eforturilor de evaluare a modificărilor, autoritățile competente ar trebui să aibă posibilitatea de a prelucra toate modificările corespunzătoare în cadrul procedurii de distribuire echitabilă a sarcinilor.

Progresele științifice și tehnologice și deceniile de experiență în fabricarea medicamentelor biologice permit aplicarea unei abordări bazate pe riscuri pentru schimbările de calitate legate de respectivele medicamente biologice. Prin urmare, este oportun să se adapteze abordarea de clasificare a unora dintre modificările de calitate legate de medicamentele biologice ca fiind, în mod implicit, modificări majore. Aceasta se va aplica tuturor medicamentelor biologice, inclusiv medicamentelor pentru terapie avansată.

Pe baza experienței dobândite în urma pandemiei de COVID-19 și a adaptărilor sistemelor de modificare efectuate pentru a asigura eficacitatea continuă a vaccinurilor prin modificarea compoziției acestora, astfel încât să se asigure o protecție împotriva tulpinilor noi sau cu variante multiple, în contextul pandemiei respective sau în general, ar trebui introduse posibilități similare de modificare a compoziției pentru alte vaccinuri în vederea abordării unei situații de urgență de sănătate publică.

În conformitate cu abordarea aplicată în cazul vaccinurilor antigripale de uz uman, este necesar ca actualizările vaccinurilor împotriva coronavirozei umane să fie raționalizate în afara unei situații de urgență de sănătate publică. Astfel, examinarea modificărilor care privesc schimbările aduse substanței active în scopul actualizării anuale a unui vaccin împotriva coronavirozei umane ar trebui să respecte aceleași norme ca și vaccinurile antigripale atunci când agenția consideră că acest lucru este necesar din perspectiva sănătății publice și ia în considerare abordările globale ale actualizărilor vaccinurilor împotriva coronavirozei umane.

Este necesar să se țină seama de evoluțiile apărute ca urmare a eforturilor de aliniere la nivel internațional a gestionării ciclului de viață al medicamentelor, în special în contextul Consiliului Internațional pentru Armonizarea Cerințelor Tehnice de Înregistrare a Produselor Farmaceutice de Uz Uman. Acest lucru poate fi sprijinit prin utilizarea unor instrumente de reglementare suplimentare, cum ar fi protocoalele de gestionare a modificărilor după aprobare.

Regulamentul (UE) 2019/5 al Parlamentului European și al Consiliului a translatat anumite elemente principale ale sistemului de examinare a cererilor de modificare prevăzut în Regulamentul (CE) nr. 1234/2008 în Directiva 2001/83/CE și în Regulamentul (CE) nr. 726/2004. Prin Directiva 2001/83/CE și Regulamentul (CE) nr. 726/2004, Comisiei i se conferă competența de a adopta acte delegate pentru a completa aceste elemente principale prin stabilirea unor elemente suplimentare necesare și pentru a adapta sistemul de examinare a cererilor de modificare la progresul tehnic și științific. Pentru a evita orice suprapunere inutilă, este oportun să se elimine aceste elemente din Regulamentul (CE) nr. 1234/2008. Având în vedere modificările introduse prin Regulamentul (UE) 2019/6 al Parlamentului European și al Consiliului, care prevede că Regulamentul (CE) nr. 1234/2008 nu se mai aplică medicamentelor de uz veterinar, orice trimitere la medicamentele de uz veterinar ar trebui eliminată din Regulamentul (CE) nr. 1234/2008.

Ar trebui stabilită o perioadă de tranziție pentru a oferi tuturor părților interesate, în special autorităților competente ale statelor membre și industriei farmaceutice, timpul necesar pentru a se adapta la noul cadru juridic.

Prin urmare, Regulamentul (CE) nr. 1234/2008 ar trebui modificat în consecință,

Regulamentul (CE) nr. 1234/2008 se modifică după cum urmează:

Titlul se înlocuiește cu următorul text:

Articolul 1 se modifică după cum urmează:

alineatul (1) se înlocuiește cu următorul text:

alineatul (3) se înlocuiește cu următorul text:

Articolul 2 se modifică după cum urmează:

partea introductivă se înlocuiește cu următorul text:

punctul 1 se elimină;

se introduce următorul punct 6a:

agenția, în cazul în care cel puțin una dintre autorizațiile de introducere pe piață în cauză este o autorizație de introducere pe piață prin procedura centralizată;

autoritatea competentă a statului membru aleasă de titular și acceptată de autoritatea competentă respectivă sau aleasă de grupul de coordonare menționat la articolul 27 din Directiva 2001/83/CE, dacă niciuna dintre autoritățile competente ale statelor membre nu este de acord să acționeze în calitate de autoritate de referință, în celelalte cazuri;

agenția, în cazul în care cel puțin una dintre autorizațiile de introducere pe piață în cauză este o autorizație de introducere pe piață prin procedura centralizată;

autoritatea competentă a statului membru aleasă de titular și acceptată de autoritatea competentă respectivă sau aleasă de grupul de coordonare menționat la articolul 27 din Directiva 2001/83/CE, dacă niciuna dintre autoritățile competente ale statelor membre nu este de acord să acționeze în calitate de autoritate de referință, în celelalte cazuri;

La articolul 3 alineatul (3), litera (b) se înlocuiește cu următorul text:

în cazul în care autoritatea competentă a statului membru de referință menționat la articolul 28 din Directiva 2001/83/CE (stat membru de referință), în urma consultării cu alte state membre în cauză sau cu agenția, în cazul unei autorizații de introducere pe piață prin procedura centralizată, sau cu autoritatea competentă, în cazul unei autorizații de introducere pe piață pur naționale, concluzionează, în urma evaluării validității unei notificări în conformitate cu articolul 9 alineatul (1), cu articolul 13b alineatul (1) sau cu articolul 15 alineatul (1) din prezentul regulament și luând în considerare recomandările emise în temeiul articolului 5, că modificarea poate avea un impact semnificativ asupra calității, siguranței sau eficacității medicamentului în cauză.

Articolul 4 se modifică după cum urmează:

la alineatul (2), se adaugă al doilea și al treilea paragraf, cu următorul text:

se introduce următorul alineat (3):

Articolul 5 se modifică după cum urmează:

alineatul (1) se înlocuiește cu următorul text:

agenției, în cazul în care modificarea se referă la o autorizație de introducere pe piață acordată în temeiul Regulamentului (CE) nr. 726/2004;

autorității competente din statul membru în cauză, în cazul în care modificarea se referă la o autorizație de introducere pe piață pur națională;

autorității competente a statului membru de referință, în celelalte cazuri.

la alineatul (1a), al doilea paragraf se înlocuiește cu următorul text:

se introduce următorul alineat (3):

agenției, în cazul în care modificarea se referă la o autorizație de introducere pe piață acordată în temeiul Regulamentului (CE) nr. 726/2004;

autorității competente din statul membru în cauză, în cazul în care modificarea se referă la o autorizație de introducere pe piață pur națională;

autorității competente a statului membru de referință, în celelalte cazuri.

Se introduce următorul articol 6a:

La articolul 7 alineatul (2), litera (a) se înlocuiește cu următorul text:

în cazul în care modificări minore de tip IA ale termenilor aceleiași autorizații de introducere pe piață sunt notificate simultan, o singură notificare poate include toate modificările de acest fel, astfel cum se menționează la articolul 8 sau 14;.

Se introduce următorul articol 7a:

Titlul capitolului II se înlocuiește cu următorul text:

La articolul 8, alineatul (1) se înlocuiește cu următorul text:

La articolul 10, alineatul (2) se modifică după cum urmează:

al doilea paragraf se înlocuiește cu următorul text:

al treilea paragraf se elimină.

La articolul 13, alineatele (1) și (2) se înlocuiesc cu următorul text:

La articolul 13a, alineatul (1) se înlocuiește cu următorul text:

La articolul 13c, alineatul (2) se modifică după cum urmează:

al doilea paragraf se înlocuiește cu următorul text:

al treilea paragraf se elimină.

La articolul 14, alineatul (1) se înlocuiește cu următorul text:

Articolul 16 se modifică după cum urmează:

alineatul (2) se modifică după cum urmează:

al doilea paragraf se înlocuiește cu următorul text:

al treilea paragraf se elimină;

la alineatul (4), primul paragraf se înlocuiește cu următorul text:

al doilea paragraf se înlocuiește cu următorul text:

al treilea paragraf se elimină;

Articolul 17 se modifică după cum urmează:

la alineatul (1), litera (c) se înlocuiește cu următorul text:

în cazul în care rezultatul evaluării este favorabil, iar modificarea afectează termenii deciziei Comisiei de acordare a autorizației de introducere pe piață, agenția transmite Comisiei avizul ei și motivarea acestuia, precum și versiunile revizuite ale documentelor menționate la articolul 9 alineatul (4) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004.;

alineatul (2) se înlocuiește cu următorul text:

în cazul în care rezultatul evaluării este favorabil, iar modificarea afectează termenii deciziei Comisiei de acordare a autorizației de introducere pe piață, agenția transmite Comisiei avizul ei și motivarea acestuia, precum și versiunile revizuite ale documentelor menționate la articolul 9 alineatul (4) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004.;

Articolul 18 se modifică după cum urmează:

titlul se înlocuiește cu următorul text:

alineatul (1) se înlocuiește cu următorul text:

alineatul (4) se înlocuiește cu următorul text:

alineatul (6) se înlocuiește cu următorul text:

Articolul 20 se modifică după cum urmează:

la alineatul (1), partea introductivă se înlocuiește cu următorul text:

alineatul (2) se elimină;

alineatele (4) și (5) se înlocuiesc cu următorul text:

la alineatul (6), litera (c) se înlocuiește cu următorul text:

autoritatea de referință poate prelungi termenul menționat la alineatul (4) cu 90 de zile.;

alineatul (7) se înlocuiește cu următorul text:

dacă avizul recomandă modificarea termenilor unei decizii a Comisiei de acordare a autorizației de introducere pe piață, Comisia, având în vedere avizul final și în termenele menționate la articolul 23 alineatul (1a), modifică decizia în consecință, cu condiția ca versiunile revizuite ale documentelor menționate la articolul 9 alineatul (4) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004 să fi fost primite. Registrul medicamentelor din Uniune menționat la articolul 13 alineatul (1) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004 se actualizează în consecință;

statele membre în cauză aprobă avizul final al agenției în termen de 60 de zile de la data primirii acestuia, informează agenția cu privire la aceasta și, dacă este necesar, modifică în consecință autorizațiile de introducere pe piață în cauză, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață să fi fost transmise statelor membre în cauză.

se introduce alineatul (11) cu următorul text:

autoritatea de referință poate prelungi termenul menționat la alineatul (4) cu 90 de zile.;

dacă avizul recomandă modificarea termenilor unei decizii a Comisiei de acordare a autorizației de introducere pe piață, Comisia, având în vedere avizul final și în termenele menționate la articolul 23 alineatul (1a), modifică decizia în consecință, cu condiția ca versiunile revizuite ale documentelor menționate la articolul 9 alineatul (4) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004 să fi fost primite. Registrul medicamentelor din Uniune menționat la articolul 13 alineatul (1) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004 se actualizează în consecință;

statele membre în cauză aprobă avizul final al agenției în termen de 60 de zile de la data primirii acestuia, informează agenția cu privire la aceasta și, dacă este necesar, modifică în consecință autorizațiile de introducere pe piață în cauză, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață să fi fost transmise statelor membre în cauză.

Articolul 21 se înlocuiește cu următorul text:

Articolul 22 se modifică după cum urmează:

la alineatul (1), primul paragraf se înlocuiește cu următorul text:

alineatul (2) se înlocuiește cu următorul text:

La articolul 23 alineatul (1a), litera (a) se modifică după cum urmează:

punctele (iv), (v) și (vii) se elimină;

punctul (viii) se înlocuiește cu următorul text:

alte modificări de tip II care sunt destinate să pună în aplicare modificări ale deciziei de acordare a autorizației de introducere pe piață datorate unei amenințări semnificative la adresa sănătății publice;;

se adaugă punctul (x) având următorul text:

modificări ale unei autorizații determinate de înlocuirea sau adăugarea unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin de uz uman care are potențialul de a aborda o situație de urgență de sănătate publică;.

alte modificări de tip II care sunt destinate să pună în aplicare modificări ale deciziei de acordare a autorizației de introducere pe piață datorate unei amenințări semnificative la adresa sănătății publice;;

modificări ale unei autorizații determinate de înlocuirea sau adăugarea unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin de uz uman care are potențialul de a aborda o situație de urgență de sănătate publică;.

La articolul 23a, se introduce următorul titlu:

La articolul 24 alineatul (5), al doilea paragraf se înlocuiește cu următorul text:

Articolul 26 se elimină;

Anexele I, II și III se modifică în conformitate cu anexa I la prezentul regulament;

Anexa V se înlocuiește cu textul din anexa II la prezentul regulament.

Prezentul regulament intră în vigoare în a douăzecea zi de la data publicării în Jurnalul Oficial al Uniunii Europene.

Se aplică de la 1 ianuarie 2025.

Adoptat la Bruxelles, 11 martie 2024.Pentru ComisiePreședintaUrsula von der Leyen

ANEXA I

Anexele I, II și III la Regulamentul (CE) nr. 1234/2008 se modifică după cum urmează:

Anexa I se modifică după cum urmează:

la punctul 1, litera (c) se înlocuiește cu următorul text:

înlocuirea unei substanțe biologic active cu una având o structură moleculară ușor diferită în cazul în care caracteristicile privind eficacitatea sau siguranța nu diferă în mod semnificativ, cu excepția următoarelor:

modificărilor substanței active a unui vaccin sezonier, prepandemic sau pandemic antigripal de uz uman;

înlocuirii sau, cu acordul autorităților relevante, adăugării unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin împotriva coronavirozei umane;

înlocuirii sau, cu acordul autorităților relevante, adăugării unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin de uz uman, altul decât vaccinul antigripal de uz uman sau împotriva coronavirozei umane, care are potențialul de a aborda o situație de urgență de sănătate publică în Uniune;;

la punctul 2, litera (e) se înlocuiește cu următorul text:

modificarea unei căi de administrare sau adăugarea uneia noi.

Pentru administrarea pe cale parenterală, este necesar să precizeze distincția dintre calea intraarterială, intravenoasă, intramusculară, subcutanată și alte căi.;

punctul 3 se elimină.

Anexa II se modifică după cum urmează:

punctul 1 se modifică după cum urmează:

litera (f) se înlocuiește cu următorul text:

modificări referitoare la înăsprirea limitelor de specificație, dacă schimbarea nu reprezintă o consecință a unui angajament luat în cadrul unei evaluări anterioare destinate examinării limitelor specificațiilor, și nu reprezintă rezultatul unor evenimente neprevăzute survenite în cursul fabricării;;

se adaugă următoarea literă (g):

modificări referitoare la schimbări aduse unui dispozitiv medical care este parte integrantă a medicamentului sau utilizat exclusiv cu medicamentul și care nu au niciun impact asupra calității, siguranței sau eficacității medicamentului.;

punctul 2 se modifică după cum urmează:

litera (e) se elimină;

litera (f) se înlocuiește cu următorul text:

modificări referitoare la introducerea unui nou spațiu experimental, dacă acesta a fost realizat în conformitate cu orientările științifice relevante la nivel european și internațional;;

după litera (f) se introduce următoarea literă (fa):

modificări referitoare la introducerea unui protocol de gestionare a schimbărilor după aprobare, dacă acesta a fost realizat în conformitate cu orientările științifice relevante la nivel european și internațional;;

literele (g), (h), (i) și (k) se elimină;

litera (l) se înlocuiește cu următorul text:

modificări ale unei autorizații determinate de înlocuirea sau, cu acordul autorităților relevante, adăugarea unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin împotriva coronavirozei umane;

se adaugă următoarele litere (m) și (n):

modificări ale unei autorizații determinate de înlocuirea sau, cu acordul autorităților relevante, adăugarea unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin de uz uman care are potențialul de a aborda o situație de urgență de sănătate publică;

modificări referitoare la schimbări aduse unui dispozitiv medical care este parte integrantă a medicamentului sau utilizat exclusiv cu medicamentul și care ar putea avea un impact semnificativ asupra calității, siguranței sau eficacității medicamentului.

Anexa III se modifică după cum urmează:

punctele 6, 7 și 8 se înlocuiesc cu următorul text:

Toate modificările grupului se referă la un proiect care vizează îmbunătățirea procesului de fabricație și calitatea medicamentului în cauză sau a substanțelor sale active, inclusiv modificările administrative aferente.

Toate modificările grupului sunt schimbări care afectează calitatea unui vaccin pandemic antigripal de uz uman sau împotriva coronavirozei umane.

Toate modificările grupului sunt schimbări aduse sistemului de farmacovigilență menționat la articolul 8 alineatul (3) litera (ia) din Directiva 2001/83/CE.;

punctul 13 se elimină;

punctul 14 se înlocuiește cu următorul text:

Toate modificările grupului decurg dintr-o procedură specifică sau condiție realizată în conformitate cu articolul 14 alineatul (8) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004 sau cu articolul 22 din Directiva 2001/83/CE.

Anexa I se modifică după cum urmează:

la punctul 1, litera (c) se înlocuiește cu următorul text:

înlocuirea unei substanțe biologic active cu una având o structură moleculară ușor diferită în cazul în care caracteristicile privind eficacitatea sau siguranța nu diferă în mod semnificativ, cu excepția următoarelor:

modificărilor substanței active a unui vaccin sezonier, prepandemic sau pandemic antigripal de uz uman;

înlocuirii sau, cu acordul autorităților relevante, adăugării unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin împotriva coronavirozei umane;

înlocuirii sau, cu acordul autorităților relevante, adăugării unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin de uz uman, altul decât vaccinul antigripal de uz uman sau împotriva coronavirozei umane, care are potențialul de a aborda o situație de urgență de sănătate publică în Uniune;;

modificărilor substanței active a unui vaccin sezonier, prepandemic sau pandemic antigripal de uz uman;

înlocuirii sau, cu acordul autorităților relevante, adăugării unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin împotriva coronavirozei umane;

înlocuirii sau, cu acordul autorităților relevante, adăugării unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin de uz uman, altul decât vaccinul antigripal de uz uman sau împotriva coronavirozei umane, care are potențialul de a aborda o situație de urgență de sănătate publică în Uniune;;

la punctul 2, litera (e) se înlocuiește cu următorul text:

modificarea unei căi de administrare sau adăugarea uneia noi.

punctul 3 se elimină.

înlocuirea unei substanțe biologic active cu una având o structură moleculară ușor diferită în cazul în care caracteristicile privind eficacitatea sau siguranța nu diferă în mod semnificativ, cu excepția următoarelor:

modificărilor substanței active a unui vaccin sezonier, prepandemic sau pandemic antigripal de uz uman;

înlocuirii sau, cu acordul autorităților relevante, adăugării unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin împotriva coronavirozei umane;

înlocuirii sau, cu acordul autorităților relevante, adăugării unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin de uz uman, altul decât vaccinul antigripal de uz uman sau împotriva coronavirozei umane, care are potențialul de a aborda o situație de urgență de sănătate publică în Uniune;;

modificărilor substanței active a unui vaccin sezonier, prepandemic sau pandemic antigripal de uz uman;

înlocuirii sau, cu acordul autorităților relevante, adăugării unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin împotriva coronavirozei umane;

înlocuirii sau, cu acordul autorităților relevante, adăugării unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin de uz uman, altul decât vaccinul antigripal de uz uman sau împotriva coronavirozei umane, care are potențialul de a aborda o situație de urgență de sănătate publică în Uniune;;

modificarea unei căi de administrare sau adăugarea uneia noi.

Anexa II se modifică după cum urmează:

punctul 1 se modifică după cum urmează:

litera (f) se înlocuiește cu următorul text:

modificări referitoare la înăsprirea limitelor de specificație, dacă schimbarea nu reprezintă o consecință a unui angajament luat în cadrul unei evaluări anterioare destinate examinării limitelor specificațiilor, și nu reprezintă rezultatul unor evenimente neprevăzute survenite în cursul fabricării;;

se adaugă următoarea literă (g):

modificări referitoare la schimbări aduse unui dispozitiv medical care este parte integrantă a medicamentului sau utilizat exclusiv cu medicamentul și care nu au niciun impact asupra calității, siguranței sau eficacității medicamentului.;

modificări referitoare la înăsprirea limitelor de specificație, dacă schimbarea nu reprezintă o consecință a unui angajament luat în cadrul unei evaluări anterioare destinate examinării limitelor specificațiilor, și nu reprezintă rezultatul unor evenimente neprevăzute survenite în cursul fabricării;;

modificări referitoare la schimbări aduse unui dispozitiv medical care este parte integrantă a medicamentului sau utilizat exclusiv cu medicamentul și care nu au niciun impact asupra calității, siguranței sau eficacității medicamentului.;

punctul 2 se modifică după cum urmează:

litera (e) se elimină;

litera (f) se înlocuiește cu următorul text:

modificări referitoare la introducerea unui nou spațiu experimental, dacă acesta a fost realizat în conformitate cu orientările științifice relevante la nivel european și internațional;;

după litera (f) se introduce următoarea literă (fa):

modificări referitoare la introducerea unui protocol de gestionare a schimbărilor după aprobare, dacă acesta a fost realizat în conformitate cu orientările științifice relevante la nivel european și internațional;;

literele (g), (h), (i) și (k) se elimină;

litera (l) se înlocuiește cu următorul text:

modificări ale unei autorizații determinate de înlocuirea sau, cu acordul autorităților relevante, adăugarea unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin împotriva coronavirozei umane;

se adaugă următoarele litere (m) și (n):

modificări ale unei autorizații determinate de înlocuirea sau, cu acordul autorităților relevante, adăugarea unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin de uz uman care are potențialul de a aborda o situație de urgență de sănătate publică;

modificări referitoare la schimbări aduse unui dispozitiv medical care este parte integrantă a medicamentului sau utilizat exclusiv cu medicamentul și care ar putea avea un impact semnificativ asupra calității, siguranței sau eficacității medicamentului.

modificări referitoare la introducerea unui nou spațiu experimental, dacă acesta a fost realizat în conformitate cu orientările științifice relevante la nivel european și internațional;;

modificări referitoare la introducerea unui protocol de gestionare a schimbărilor după aprobare, dacă acesta a fost realizat în conformitate cu orientările științifice relevante la nivel european și internațional;;

modificări ale unei autorizații determinate de înlocuirea sau, cu acordul autorităților relevante, adăugarea unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin împotriva coronavirozei umane;

modificări ale unei autorizații determinate de înlocuirea sau, cu acordul autorităților relevante, adăugarea unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin de uz uman care are potențialul de a aborda o situație de urgență de sănătate publică;

modificări referitoare la schimbări aduse unui dispozitiv medical care este parte integrantă a medicamentului sau utilizat exclusiv cu medicamentul și care ar putea avea un impact semnificativ asupra calității, siguranței sau eficacității medicamentului.

litera (f) se înlocuiește cu următorul text:

modificări referitoare la înăsprirea limitelor de specificație, dacă schimbarea nu reprezintă o consecință a unui angajament luat în cadrul unei evaluări anterioare destinate examinării limitelor specificațiilor, și nu reprezintă rezultatul unor evenimente neprevăzute survenite în cursul fabricării;;

se adaugă următoarea literă (g):

modificări referitoare la schimbări aduse unui dispozitiv medical care este parte integrantă a medicamentului sau utilizat exclusiv cu medicamentul și care nu au niciun impact asupra calității, siguranței sau eficacității medicamentului.;

modificări referitoare la înăsprirea limitelor de specificație, dacă schimbarea nu reprezintă o consecință a unui angajament luat în cadrul unei evaluări anterioare destinate examinării limitelor specificațiilor, și nu reprezintă rezultatul unor evenimente neprevăzute survenite în cursul fabricării;;

modificări referitoare la schimbări aduse unui dispozitiv medical care este parte integrantă a medicamentului sau utilizat exclusiv cu medicamentul și care nu au niciun impact asupra calității, siguranței sau eficacității medicamentului.;

litera (e) se elimină;

litera (f) se înlocuiește cu următorul text:

modificări referitoare la introducerea unui nou spațiu experimental, dacă acesta a fost realizat în conformitate cu orientările științifice relevante la nivel european și internațional;;

după litera (f) se introduce următoarea literă (fa):

modificări referitoare la introducerea unui protocol de gestionare a schimbărilor după aprobare, dacă acesta a fost realizat în conformitate cu orientările științifice relevante la nivel european și internațional;;

literele (g), (h), (i) și (k) se elimină;

litera (l) se înlocuiește cu următorul text:

modificări ale unei autorizații determinate de înlocuirea sau, cu acordul autorităților relevante, adăugarea unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin împotriva coronavirozei umane;

se adaugă următoarele litere (m) și (n):

modificări ale unei autorizații determinate de înlocuirea sau, cu acordul autorităților relevante, adăugarea unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin de uz uman care are potențialul de a aborda o situație de urgență de sănătate publică;

modificări referitoare la schimbări aduse unui dispozitiv medical care este parte integrantă a medicamentului sau utilizat exclusiv cu medicamentul și care ar putea avea un impact semnificativ asupra calității, siguranței sau eficacității medicamentului.

modificări referitoare la introducerea unui nou spațiu experimental, dacă acesta a fost realizat în conformitate cu orientările științifice relevante la nivel european și internațional;;

modificări referitoare la introducerea unui protocol de gestionare a schimbărilor după aprobare, dacă acesta a fost realizat în conformitate cu orientările științifice relevante la nivel european și internațional;;

modificări ale unei autorizații determinate de înlocuirea sau, cu acordul autorităților relevante, adăugarea unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin împotriva coronavirozei umane;

modificări ale unei autorizații determinate de înlocuirea sau, cu acordul autorităților relevante, adăugarea unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin de uz uman care are potențialul de a aborda o situație de urgență de sănătate publică;

modificări referitoare la schimbări aduse unui dispozitiv medical care este parte integrantă a medicamentului sau utilizat exclusiv cu medicamentul și care ar putea avea un impact semnificativ asupra calității, siguranței sau eficacității medicamentului.

Anexa III se modifică după cum urmează:

punctele 6, 7 și 8 se înlocuiesc cu următorul text:

Toate modificările grupului se referă la un proiect care vizează îmbunătățirea procesului de fabricație și calitatea medicamentului în cauză sau a substanțelor sale active, inclusiv modificările administrative aferente.

Toate modificările grupului sunt schimbări care afectează calitatea unui vaccin pandemic antigripal de uz uman sau împotriva coronavirozei umane.

Toate modificările grupului sunt schimbări aduse sistemului de farmacovigilență menționat la articolul 8 alineatul (3) litera (ia) din Directiva 2001/83/CE.;

punctul 13 se elimină;

punctul 14 se înlocuiește cu următorul text:

Toate modificările grupului decurg dintr-o procedură specifică sau condiție realizată în conformitate cu articolul 14 alineatul (8) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004 sau cu articolul 22 din Directiva 2001/83/CE.

Toate modificările grupului se referă la un proiect care vizează îmbunătățirea procesului de fabricație și calitatea medicamentului în cauză sau a substanțelor sale active, inclusiv modificările administrative aferente.

Toate modificările grupului sunt schimbări care afectează calitatea unui vaccin pandemic antigripal de uz uman sau împotriva coronavirozei umane.

Toate modificările grupului sunt schimbări aduse sistemului de farmacovigilență menționat la articolul 8 alineatul (3) litera (ia) din Directiva 2001/83/CE.;

Toate modificările grupului decurg dintr-o procedură specifică sau condiție realizată în conformitate cu articolul 14 alineatul (8) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004 sau cu articolul 22 din Directiva 2001/83/CE.

la punctul 1, litera (c) se înlocuiește cu următorul text:

înlocuirea unei substanțe biologic active cu una având o structură moleculară ușor diferită în cazul în care caracteristicile privind eficacitatea sau siguranța nu diferă în mod semnificativ, cu excepția următoarelor:

modificărilor substanței active a unui vaccin sezonier, prepandemic sau pandemic antigripal de uz uman;

înlocuirii sau, cu acordul autorităților relevante, adăugării unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin împotriva coronavirozei umane;

înlocuirii sau, cu acordul autorităților relevante, adăugării unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin de uz uman, altul decât vaccinul antigripal de uz uman sau împotriva coronavirozei umane, care are potențialul de a aborda o situație de urgență de sănătate publică în Uniune;;

modificărilor substanței active a unui vaccin sezonier, prepandemic sau pandemic antigripal de uz uman;

înlocuirii sau, cu acordul autorităților relevante, adăugării unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin împotriva coronavirozei umane;

înlocuirii sau, cu acordul autorităților relevante, adăugării unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin de uz uman, altul decât vaccinul antigripal de uz uman sau împotriva coronavirozei umane, care are potențialul de a aborda o situație de urgență de sănătate publică în Uniune;;

la punctul 2, litera (e) se înlocuiește cu următorul text:

modificarea unei căi de administrare sau adăugarea uneia noi.

punctul 3 se elimină.

înlocuirea unei substanțe biologic active cu una având o structură moleculară ușor diferită în cazul în care caracteristicile privind eficacitatea sau siguranța nu diferă în mod semnificativ, cu excepția următoarelor:

modificărilor substanței active a unui vaccin sezonier, prepandemic sau pandemic antigripal de uz uman;

înlocuirii sau, cu acordul autorităților relevante, adăugării unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin împotriva coronavirozei umane;

înlocuirii sau, cu acordul autorităților relevante, adăugării unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin de uz uman, altul decât vaccinul antigripal de uz uman sau împotriva coronavirozei umane, care are potențialul de a aborda o situație de urgență de sănătate publică în Uniune;;

modificărilor substanței active a unui vaccin sezonier, prepandemic sau pandemic antigripal de uz uman;

înlocuirii sau, cu acordul autorităților relevante, adăugării unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin împotriva coronavirozei umane;

înlocuirii sau, cu acordul autorităților relevante, adăugării unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin de uz uman, altul decât vaccinul antigripal de uz uman sau împotriva coronavirozei umane, care are potențialul de a aborda o situație de urgență de sănătate publică în Uniune;;

modificarea unei căi de administrare sau adăugarea uneia noi.

punctul 1 se modifică după cum urmează:

litera (f) se înlocuiește cu următorul text:

modificări referitoare la înăsprirea limitelor de specificație, dacă schimbarea nu reprezintă o consecință a unui angajament luat în cadrul unei evaluări anterioare destinate examinării limitelor specificațiilor, și nu reprezintă rezultatul unor evenimente neprevăzute survenite în cursul fabricării;;

se adaugă următoarea literă (g):

modificări referitoare la schimbări aduse unui dispozitiv medical care este parte integrantă a medicamentului sau utilizat exclusiv cu medicamentul și care nu au niciun impact asupra calității, siguranței sau eficacității medicamentului.;

modificări referitoare la înăsprirea limitelor de specificație, dacă schimbarea nu reprezintă o consecință a unui angajament luat în cadrul unei evaluări anterioare destinate examinării limitelor specificațiilor, și nu reprezintă rezultatul unor evenimente neprevăzute survenite în cursul fabricării;;

modificări referitoare la schimbări aduse unui dispozitiv medical care este parte integrantă a medicamentului sau utilizat exclusiv cu medicamentul și care nu au niciun impact asupra calității, siguranței sau eficacității medicamentului.;

punctul 2 se modifică după cum urmează:

litera (e) se elimină;

litera (f) se înlocuiește cu următorul text:

modificări referitoare la introducerea unui nou spațiu experimental, dacă acesta a fost realizat în conformitate cu orientările științifice relevante la nivel european și internațional;;

după litera (f) se introduce următoarea literă (fa):

modificări referitoare la introducerea unui protocol de gestionare a schimbărilor după aprobare, dacă acesta a fost realizat în conformitate cu orientările științifice relevante la nivel european și internațional;;

literele (g), (h), (i) și (k) se elimină;

litera (l) se înlocuiește cu următorul text:

modificări ale unei autorizații determinate de înlocuirea sau, cu acordul autorităților relevante, adăugarea unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin împotriva coronavirozei umane;

se adaugă următoarele litere (m) și (n):

modificări ale unei autorizații determinate de înlocuirea sau, cu acordul autorităților relevante, adăugarea unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin de uz uman care are potențialul de a aborda o situație de urgență de sănătate publică;

modificări referitoare la schimbări aduse unui dispozitiv medical care este parte integrantă a medicamentului sau utilizat exclusiv cu medicamentul și care ar putea avea un impact semnificativ asupra calității, siguranței sau eficacității medicamentului.

modificări referitoare la introducerea unui nou spațiu experimental, dacă acesta a fost realizat în conformitate cu orientările științifice relevante la nivel european și internațional;;

modificări referitoare la introducerea unui protocol de gestionare a schimbărilor după aprobare, dacă acesta a fost realizat în conformitate cu orientările științifice relevante la nivel european și internațional;;

modificări ale unei autorizații determinate de înlocuirea sau, cu acordul autorităților relevante, adăugarea unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin împotriva coronavirozei umane;

modificări ale unei autorizații determinate de înlocuirea sau, cu acordul autorităților relevante, adăugarea unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin de uz uman care are potențialul de a aborda o situație de urgență de sănătate publică;

modificări referitoare la schimbări aduse unui dispozitiv medical care este parte integrantă a medicamentului sau utilizat exclusiv cu medicamentul și care ar putea avea un impact semnificativ asupra calității, siguranței sau eficacității medicamentului.

litera (f) se înlocuiește cu următorul text:

modificări referitoare la înăsprirea limitelor de specificație, dacă schimbarea nu reprezintă o consecință a unui angajament luat în cadrul unei evaluări anterioare destinate examinării limitelor specificațiilor, și nu reprezintă rezultatul unor evenimente neprevăzute survenite în cursul fabricării;;

se adaugă următoarea literă (g):

modificări referitoare la schimbări aduse unui dispozitiv medical care este parte integrantă a medicamentului sau utilizat exclusiv cu medicamentul și care nu au niciun impact asupra calității, siguranței sau eficacității medicamentului.;

modificări referitoare la înăsprirea limitelor de specificație, dacă schimbarea nu reprezintă o consecință a unui angajament luat în cadrul unei evaluări anterioare destinate examinării limitelor specificațiilor, și nu reprezintă rezultatul unor evenimente neprevăzute survenite în cursul fabricării;;

modificări referitoare la schimbări aduse unui dispozitiv medical care este parte integrantă a medicamentului sau utilizat exclusiv cu medicamentul și care nu au niciun impact asupra calității, siguranței sau eficacității medicamentului.;

litera (e) se elimină;

litera (f) se înlocuiește cu următorul text:

modificări referitoare la introducerea unui nou spațiu experimental, dacă acesta a fost realizat în conformitate cu orientările științifice relevante la nivel european și internațional;;

după litera (f) se introduce următoarea literă (fa):

modificări referitoare la introducerea unui protocol de gestionare a schimbărilor după aprobare, dacă acesta a fost realizat în conformitate cu orientările științifice relevante la nivel european și internațional;;

literele (g), (h), (i) și (k) se elimină;

litera (l) se înlocuiește cu următorul text:

modificări ale unei autorizații determinate de înlocuirea sau, cu acordul autorităților relevante, adăugarea unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin împotriva coronavirozei umane;

se adaugă următoarele litere (m) și (n):

modificări ale unei autorizații determinate de înlocuirea sau, cu acordul autorităților relevante, adăugarea unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin de uz uman care are potențialul de a aborda o situație de urgență de sănătate publică;

modificări referitoare la schimbări aduse unui dispozitiv medical care este parte integrantă a medicamentului sau utilizat exclusiv cu medicamentul și care ar putea avea un impact semnificativ asupra calității, siguranței sau eficacității medicamentului.

modificări referitoare la introducerea unui nou spațiu experimental, dacă acesta a fost realizat în conformitate cu orientările științifice relevante la nivel european și internațional;;

modificări referitoare la introducerea unui protocol de gestionare a schimbărilor după aprobare, dacă acesta a fost realizat în conformitate cu orientările științifice relevante la nivel european și internațional;;

modificări ale unei autorizații determinate de înlocuirea sau, cu acordul autorităților relevante, adăugarea unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin împotriva coronavirozei umane;

modificări ale unei autorizații determinate de înlocuirea sau, cu acordul autorităților relevante, adăugarea unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen ori a unei secvențe de codificare sau a unei combinații de serotipuri, de tulpini, de antigeni ori de secvențe de codificare pentru un vaccin de uz uman care are potențialul de a aborda o situație de urgență de sănătate publică;

modificări referitoare la schimbări aduse unui dispozitiv medical care este parte integrantă a medicamentului sau utilizat exclusiv cu medicamentul și care ar putea avea un impact semnificativ asupra calității, siguranței sau eficacității medicamentului.

punctele 6, 7 și 8 se înlocuiesc cu următorul text:

Toate modificările grupului se referă la un proiect care vizează îmbunătățirea procesului de fabricație și calitatea medicamentului în cauză sau a substanțelor sale active, inclusiv modificările administrative aferente.

Toate modificările grupului sunt schimbări care afectează calitatea unui vaccin pandemic antigripal de uz uman sau împotriva coronavirozei umane.

Toate modificările grupului sunt schimbări aduse sistemului de farmacovigilență menționat la articolul 8 alineatul (3) litera (ia) din Directiva 2001/83/CE.;

punctul 13 se elimină;

punctul 14 se înlocuiește cu următorul text:

Toate modificările grupului decurg dintr-o procedură specifică sau condiție realizată în conformitate cu articolul 14 alineatul (8) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004 sau cu articolul 22 din Directiva 2001/83/CE.

Toate modificările grupului se referă la un proiect care vizează îmbunătățirea procesului de fabricație și calitatea medicamentului în cauză sau a substanțelor sale active, inclusiv modificările administrative aferente.

Toate modificările grupului sunt schimbări care afectează calitatea unui vaccin pandemic antigripal de uz uman sau împotriva coronavirozei umane.

Toate modificările grupului sunt schimbări aduse sistemului de farmacovigilență menționat la articolul 8 alineatul (3) litera (ia) din Directiva 2001/83/CE.;

Toate modificările grupului decurg dintr-o procedură specifică sau condiție realizată în conformitate cu articolul 14 alineatul (8) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004 sau cu articolul 22 din Directiva 2001/83/CE.

ANEXA II

ANEXA V

Modificări care privesc schimbarea sau adăugarea indicațiilor terapeutice.