Directiva 2004/27/CE a Parlamentului European și a Consiliului din 31 martie 2004 de modificare a Directivei 2001/83/CE de instituire a unui cod comunitar cu privire la medicamentele de uz umanText cu relevanță pentru SEE.

având în vedere Tratatul de instituire a Comunității Europene, în special articolul 95,

având în vedere propunerea Comisiei,

având în vedere avizul Comitetului Economic și Social European,

după consultarea Comitetului Regiunilor,

hotărând în conformitate cu procedura prevăzută la articolul 251 din tratat,

Directiva 2001/83/CE a Parlamentului European și a Consiliului din 6 noiembrie 2001 de instituire a unui cod comunitar cu privire la medicamentele de uz uman a codificat și consolidat într-un text unic legislația comunitară referitoare la medicamentele de uz uman, pentru claritate și raționalitate.

Legislația comunitară adoptată până în prezent a adus o contribuție importantă la atingerea obiectivului privind circulația liberă și sigură a produselor medicamentoase de uz uman și eliminarea obstacolelor din calea comerțului cu aceste produse. Cu toate acestea, ținând seama de experiența acumulată, a devenit evident că sunt necesare noi măsuri pentru eliminarea obstacolelor care mai persistă în calea liberei circulații.

Prin urmare, este necesară alinierea actelor cu putere de lege și a actelor administrative de drept intern care prezintă diferențe în privința principiilor de bază, cu scopul de a promova funcționarea pieței interne, asigurându-se în același timp un nivel ridicat de protecție a sănătății umane.

Scopul principal al oricăror reglementări în materie de producere și distribuție a medicamentelor de uz uman trebuie să fie protecția sănătății publice. Cu toate acestea, acest obiectiv ar trebui atins prin mijloace care să nu împiedice dezvoltarea industriei farmaceutice sau a comerțului cu medicamente în cadrul Comunității.

Articolul 71 din Regulamentul (CEE) nr. 2309/93 al Consiliului din 22 iulie 1993 de stabilire a procedurilor Comunității privind autorizarea și supravegherea medicamentelor de uz uman și veterinar și de instituire a unei Agenții europene pentru evaluarea medicamentelor a prevăzut că în termen de șase ani de la intrarea în vigoare, Comisia are obligația de a publica un raport general privind experiența dobândită ca rezultat al funcționării procedurilor de autorizare a introducerii pe piață stabilite de acest regulament și în alte dispoziții ale legislației comunitare.

Pe baza raportului Comisiei asupra experienței dobândite, s-a dovedit necesar să se îmbunătățească funcționarea procedurilor de autorizare a introducerii pe piață medicamentelor în Comunitate.

În special ca rezultat al progresului științific și tehnic, definițiile și domeniul de aplicare a Directivei 2001/83/CE trebuie clarificate în vederea atingerii unor standarde ridicate de calitate, siguranță și eficiență a medicamentelor de uz uman. Pentru a ține seama atât de apariția unor noi terapii, cât și de numărul tot mai mare de așa-numite produse de graniță aflate la limita dintre sectorul medicamentelor și alte sectoare, definiția medicamentului ar trebui modificată pentru a se înlătura orice îndoială în legătură cu legislația aplicabilă atunci când un produs, chiar dacă se încadrează pe deplin la definiția medicamentului, poate fi încadrat și la definiția altor produse reglementate. Prezenta definiție ar trebui să specifice tipul de acțiune pe care medicamentul o poate exercita asupra funcțiilor fiziologice. Această enumerare a acțiunilor va permite de asemenea să se includă medicamente precum terapiile genetice, produsele radiofarmaceutice, precum și anumite medicamente de uz local. De asemenea, având în vedere caracteristicile legislației farmaceutice, ar trebui asigurată aplicarea sa în aceste cazuri. Tot în scopul clarificării situațiilor, în cazul în care un anumit produs se încadrează la definiția medicamentului, dar ar putea să se încadreze și la definiția altor produse reglementate, este necesar, în caz de îndoială și pentru a se asigura certitudinea juridică, să se precizeze în mod explicit dispozițiile aplicabile. În cazul în care un produs se încadrează clar la definiția altor categorii de produse, în special produse alimentare, suplimente alimentare, dispozitive medicale, biocizi sau cosmetice, prezenta directivă nu se aplică. Ar trebui, de asemenea, să se îmbunătățească coerența terminologiei din legislația farmaceutică.

În cazul în care se propune modificarea domeniului de aplicare a procedurii centralizate, ar trebui să se elimine posibilitatea de a opta între procedura de recunoaștere reciprocă și procedura descentralizată în privința medicamentelor orfane și a medicamentelor care conțin substanțe active noi și a căror indicație terapeutică este tratamentul sindromului imunodeficienței dobândite, cancerului, bolilor neurodegenerative sau a diabetului. După patru ani de la data intrării în vigoare a Regulamentului (CE) nr. 726/2004, ar trebui să nu mai fie posibil să se opteze între procedura de recunoaștere reciprocă și procedura descentralizată în privința medicamentelor care conțin substanțe active noi și a căror indicație terapeutică este tratamentul bolilor autoimune și al altor disfuncții imunitare, precum și al bolilor virale.

Pe de altă parte, în cazul medicamentelor generice pentru care medicamentul de referință a obținut autorizație de introducere pe piață în cadrul procedurii centralizate, solicitanții autorizației de introducere pe piață ar trebui să poată alege una dintre cele două proceduri, în anumite condiții. În mod similar, procedura de recunoaștere reciprocă sau procedura descentralizată ar trebui să fie disponibilă ca opțiune pentru medicamentele care reprezintă o inovație terapeutică sau care aduc un beneficiu societății sau pacienților.

Pentru a crește disponibilitatea medicamentelor, în special pe piețele de dimensiune mică, în cazurile în care un solicitant nu cere o autorizație pentru un medicament într-un stat membru în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă, statul membru respectiv ar trebui să aibă posibilitatea, din motive justificate de sănătate publică, să autorizeze introducerea pe piață a medicamentului.

Din evaluarea funcționării procedurilor de autorizare a introducerii pe piață a rezultat nevoia de a revizui, în special, procedura de recunoaștere reciprocă pentru creșterea posibilităților de cooperare între statele membre. Acest proces de cooperare ar trebui oficializat prin instituirea unui grup de coordonare a acestei proceduri și prin definirea funcționării sale în scopul reglementării dezacordurilor în cadrul unei proceduri descentralizate revizuite.

În ceea ce privește sesizările, experiența dobândită pune în evidență necesitatea unei proceduri adecvate, în special în cazul sesizărilor referitoare la o întreagă clasă terapeutică sau la ansamblul produselor medicamentoase care conțin aceeași substanță activă.

Este necesar să se prevadă ca cerințele etice stabilite de Directiva 2001/20/CE a Parlamentului European și a Consiliului din 4 aprilie 2001 de apropiere a actelor cu putere de lege și a actelor administrative ale statelor membre privind aplicarea bunei practici clinice în cazul efectuării de studii clinice pentru evaluarea medicamentelor de uz uman să se aplice tuturor medicamentelor autorizate din cadrul Comunității. În special, în ceea ce privește testele clinice efectuate în afara Comunității pentru medicamente destinate să fie autorizate în cadrul Comunității, ar trebui să se verifice în momentul evaluării cererii de autorizare dacă aceste teste au fost efectuate în conformitate cu principiile de bună practică clinică și cu cerințele etice echivalente cu dispozițiile directivei menționate.

Deoarece medicamentele generice reprezintă o parte importantă a pieței medicamentelor, accesul lor pe piața comunitară ar trebui facilitat, având în vedere experiența dobândită. De asemenea, perioada de protecție a datelor referitoare la testele preclinice și studiile clinice ar trebui armonizată.

Medicamentele biologice similare unui medicament de referință nu îndeplinesc, în mod obișnuit, toate condițiile pentru a fi considerate medicamente generice, în special din cauza caracteristicilor procesului de fabricație, a materiilor prime folosite, a caracteristicilor moleculare și a modurilor de acțiune terapeutice. În cazul în care un medicament biologic nu îndeplinește toate condițiile pentru a fi considerat medicament generic, ar trebui furnizate rezultatele testelor corespunzătoare pentru satisfacerea condițiilor referitoare la siguranță (teste preclinice) sau la eficiență (teste clinice) sau la ambele.

Criteriile de calitate, siguranță și eficiență ar trebui să permită evaluarea raportului beneficiu/risc pentru toate medicamentele atât la data introducerii lor pe piață, cât și în orice alt moment considerat oportun de către autoritatea competentă. În legătură cu aceasta, sunt necesare armonizarea și adaptarea criteriilor pentru refuzarea, suspendarea și revocarea autorizațiilor de introducere pe piață.

Autorizația de introducere pe piață ar trebui să fie reînnoită o dată la cinci ani de la data acordării. Ulterior, aceasta ar trebui, în mod normal, să fie valabilă pe termen nelimitat. De asemenea, o autorizație nefolosită timp de trei ani consecutiv, deci care nu a avut ca efect introducerea pe piață a unui medicament în statele membre respective în această perioadă, ar trebui considerată caducă, în special pentru a evita costurile administrative pe care le implică menținerea unei astfel de autorizații. Cu toate acestea, ar trebui să se acorde derogări de la această normă în cazul în care acestea sunt justificate de motive de sănătate publică.

Impactul de mediu ar trebui evaluat și, după caz, ar trebui prevăzute dispoziții speciale pentru limitarea acestuia. În orice caz, acest impact nu ar trebui să constituie un criteriu de refuzare a unei autorizații de introducere pe piață.

Calitatea medicamentelor de uz uman fabricate sau disponibile în Comunitate ar trebui să fie garantată prin impunerea cerinței ca substanțele active utilizate în compoziția lor să fie conforme cu principiile de bună practică de fabricație referitoare la aceste medicamente. S-a dovedit necesar să se îmbunătățească dispozițiile comunitare privind inspecțiile și să se introducă un registru comunitar de consemnare a rezultatelor acestor inspecții.

Farmacovigilența și, pe un plan mai larg, supravegherea pieței și sancțiunile în caz de nerespectare a dispozițiilor ar trebui întărite. În domeniul farmacovigilenței, ar trebui să se țină seama de facilitățile oferite de noile tehnologii ale informației pentru îmbunătățirea schimburilor între statele membre.

În cadrul unei utilizări adecvate a medicamentelor, ar trebui să se adapteze normele privind ambalajul pentru a se ține seama de experiența dobândită.

Măsurile necesare pentru punerea în aplicare a prezentei directive trebuie adoptate în conformitate cu Decizia 1999/468/CE a Consiliului din 28 iunie 1999 de stabilire a procedurilor pentru exercitarea competențelor de punere în aplicare conferite Comisiei.

Directiva 2001/83/CE trebuie modificată în consecință,

Directiva 2001/83/CE se modifică după cum urmează:

Articolul 1 se modifică după cum urmează:

punctul 1 se elimină;

punctul 2 se înlocuiește cu următorul text:

orice substanță sau combinație de substanțe prezentate ca având proprietăți de tratare sau prevenire a bolilor umane; sau

orice substanță sau combinație de substanțe care poate fi folosită la om sau îi poate fi administrată fie pentru restabilirea, corectarea sau modificarea funcțiilor fiziologice prin exercitarea unei acțiuni farmacologice, imunologice sau metabolice, fie pentru stabilirea unui diagnostic medical.

punctul 5 se înlocuiește cu următorul text:

titlul punctului 8 se înlocuiește cu Trusă;

se inserează următorul punct:

punctul 20 se înlocuiește cu următorul text:

titlul punctului 26 se înlocuiește cu următorul text:

(nu privește decât versiunea portugheză);

punctul 27 se înlocuiește cu următorul text:

punctul 28 se înlocuiește cu următoarele puncte:

orice risc pentru sănătatea pacienților sau sănătatea publică, legat de calitatea, siguranța sau eficiența medicamentului;

orice risc de efecte nedorite asupra mediului;

orice substanță sau combinație de substanțe prezentate ca având proprietăți de tratare sau prevenire a bolilor umane; sau

orice substanță sau combinație de substanțe care poate fi folosită la om sau îi poate fi administrată fie pentru restabilirea, corectarea sau modificarea funcțiilor fiziologice prin exercitarea unei acțiuni farmacologice, imunologice sau metabolice, fie pentru stabilirea unui diagnostic medical.

(nu privește decât versiunea portugheză);

orice risc pentru sănătatea pacienților sau sănătatea publică, legat de calitatea, siguranța sau eficiența medicamentului;

orice risc de efecte nedorite asupra mediului;

Articolul 2 se înlocuiește cu următorul text:

Articolul 3 se modifică după cum urmează:

punctul 2 se înlocuiește cu următorul text:

Orice medicament care este preparat într-o farmacie în conformitate cu prescripțiile unei farmacopei și este destinat furnizării directe către pacienți deserviți de farmacia respectivă (cunoscut sub numele de formulă oficinală).

punctul 3 se înlocuiește cu următorul text:

punctul 6 se înlocuiește cu următorul text:

Orice medicament care este preparat într-o farmacie în conformitate cu prescripțiile unei farmacopei și este destinat furnizării directe către pacienți deserviți de farmacia respectivă (cunoscut sub numele de formulă oficinală).

Articolul 5 se înlocuiește cu următorul text:

Articolul 6 se modifică după cum urmează:

la alineatul (1) se adaugă următorul paragraf:

se inserează următorul alineat:

la alineatul (2), cuvintele truse radionuclide se înlocuiesc cu cuvântul truse;

La articolul 7, cuvintele truse radionuclide se înlocuiesc cu cuvântul truse;

Articolul 8 alineatul (3) se modifică după cum urmează:

literele (b) și (c) se înlocuiesc cu următoarele texte:

Denumirea medicamentului;

Particularitățile calitative și cantitative ale tuturor constituenților medicamentului, inclusiv trimiterea la denumirea comună internațională (DCI) recomandată de OMS, în cazul în care există o DCI a medicamentului, sau trimiterea la denumirea chimică;;

se inserează următorul punct:

Evaluarea riscurilor potențiale pe care medicamentul le comportă pentru mediu. Acest impact este evaluat și, de la caz la caz, se prevăd dispoziții speciale pentru limitarea sa.;

literele (g), (h), (i) și (j) se înlocuiesc cu următoarele texte:

Explicații pentru orice măsuri de precauție și siguranță care trebuie pentru depozitarea medicamentului, administrarea sa pacienților și eliminarea deșeurilor, împreună cu o indicație referitoare la riscurile potențiale pe care le prezintă medicamentul pentru mediu.

Descrierea metodelor de control folosite de producător.

Rezultatele:

testelor farmaceutice (fizico-chimice, biologice sau microbiologice);

testelor preclinice (toxicologice și farmacologice);

studiilor clinice.

O descriere detaliată a sistemului de farmacovigilență și, după caz, a sistemului de gestionare a riscurilor pe care îl va aplica solicitantul.

O declarație atestând că studiile clinice efectuate în afara Uniunii Europene îndeplinesc cerințele etice prevăzute de Directiva 2001/20/CE.

Un rezumat, în conformitate cu articolul 11, al caracteristicilor produsului, o machetă a ambalajului exterior, cuprinzând mențiunile prevăzute la articolul 54, și a ambalajului direct al medicamentului, cuprinzând mențiunile prevăzute la articolul 55, împreună cu prospectul însoțitor în conformitate cu articolul 59.;

testelor farmaceutice (fizico-chimice, biologice sau microbiologice);

testelor preclinice (toxicologice și farmacologice);

studiilor clinice.

se adaugă următoarele litere:

O copie a declarației prin care medicamentul este desemnat drept medicament orfan în sensul Regulamentului (CE) nr. 141/2000 al Parlamentului European și al Consiliului din 16 decembrie 1999 privind medicamentele orfane, însoțită de o copie a avizului corespunzător al Agenției.

Dovada că solicitantul dispune de serviciile unei persoane calificate, responsabile cu farmacovigilența și de mijloacele necesare pentru notificarea oricărei reacții adverse ce poate apărea fie în Comunitate, fie într-o țară terță.

se adaugă următorul paragraf:

Denumirea medicamentului;

Particularitățile calitative și cantitative ale tuturor constituenților medicamentului, inclusiv trimiterea la denumirea comună internațională (DCI) recomandată de OMS, în cazul în care există o DCI a medicamentului, sau trimiterea la denumirea chimică;;

Evaluarea riscurilor potențiale pe care medicamentul le comportă pentru mediu. Acest impact este evaluat și, de la caz la caz, se prevăd dispoziții speciale pentru limitarea sa.;

Explicații pentru orice măsuri de precauție și siguranță care trebuie pentru depozitarea medicamentului, administrarea sa pacienților și eliminarea deșeurilor, împreună cu o indicație referitoare la riscurile potențiale pe care le prezintă medicamentul pentru mediu.

Descrierea metodelor de control folosite de producător.

Rezultatele:

testelor farmaceutice (fizico-chimice, biologice sau microbiologice);

testelor preclinice (toxicologice și farmacologice);

studiilor clinice.

O descriere detaliată a sistemului de farmacovigilență și, după caz, a sistemului de gestionare a riscurilor pe care îl va aplica solicitantul.

O declarație atestând că studiile clinice efectuate în afara Uniunii Europene îndeplinesc cerințele etice prevăzute de Directiva 2001/20/CE.

Un rezumat, în conformitate cu articolul 11, al caracteristicilor produsului, o machetă a ambalajului exterior, cuprinzând mențiunile prevăzute la articolul 54, și a ambalajului direct al medicamentului, cuprinzând mențiunile prevăzute la articolul 55, împreună cu prospectul însoțitor în conformitate cu articolul 59.;

testelor farmaceutice (fizico-chimice, biologice sau microbiologice);

testelor preclinice (toxicologice și farmacologice);

studiilor clinice.

O copie a declarației prin care medicamentul este desemnat drept medicament orfan în sensul Regulamentului (CE) nr. 141/2000 al Parlamentului European și al Consiliului din 16 decembrie 1999 privind medicamentele orfane, însoțită de o copie a avizului corespunzător al Agenției.

Dovada că solicitantul dispune de serviciile unei persoane calificate, responsabile cu farmacovigilența și de mijloacele necesare pentru notificarea oricărei reacții adverse ce poate apărea fie în Comunitate, fie într-o țară terță.

Articolul 10 se înlocuiește cu următorul text:

medicament de referință înseamnă un medicament autorizat în sensul articolului 6, în conformitate cu dispozițiile articolului 8;

medicament generic înseamnă un medicament care are aceeași compoziție calitativă și cantitativă în substanțe active și aceeași formă farmaceutică ca și medicamentul de referință și a cărui bioechivalență cu medicamentul de referință a fost demonstrată prin studii corespunzătoare de biodisponibilitate. Diferitele săruri, esteri, eteri, izomeri, amestecuri de izomeri, complecși sau derivați provenind dintr-o substanță activă se consideră a fi aceeași substanță activă, în cazul în care proprietățile lor nu diferă în mod semnificativ în ceea ce privește siguranța și/sau eficiența. În astfel de cazuri, solicitantul trebuie să prezinte informații suplimentare destinate să ofere dovezi cu privire la siguranța și/sau eficiența sărurilor, esterilor sau derivaților substanței active autorizate. Diferitele forme farmaceutice orale cu eliberare imediată se consideră a fi una și aceeași formă farmaceutică. Solicitantul nu este obligat să efectueze studii de biodisponibilitate în cazul în care poate demonstra că medicamentul generic îndeplinește criteriile relevante definite de orientările detaliate aplicabile.

se inserează următoarele articole:

Articolul 11 se înlocuiește cu următorul text:

denumirea medicamentului urmată de concentrație și de forma farmaceutică;

compoziția calitativă și cantitativă în substanțe active și în constituenți ai excipientului, a căror cunoaștere este esențială pentru administrarea corespunzătoare a medicamentului. Se folosește denumirea comună sau descrierea chimică;

forma farmaceutică.

informații clinice:

indicații terapeutice,

posologie și mod de administrare la adulți și, în măsura în care este necesar, la copii,

contraindicații,

avertizări speciale și măsuri de precauție la utilizare, iar pentru medicamentele imunologice, măsuri speciale de precauție aplicabile persoanelor care manipulează aceste medicamente și le administrează pacienților, împreună cu măsurile de precauție luate de pacient,

interacțiunea cu alte medicamente și alte forme de interacțiune,

folosirea în timpul sarcinii și alăptării,

efectele asupra capacității de a conduce și de a utiliza mașini,

reacții adverse,

supradozare (simptome, proceduri de urgență, antidoturi).

proprietăți farmacologice:

proprietăți farmacodinamice,

proprietăți farmacocinetice,

date de siguranță preclinice.

informații farmaceutice:

lista de excipienți,

incompatibilități majore,

durata de conservare, atunci când este necesară după reconstituirea medicamentului sau atunci când ambalajul direct este deschis pentru prima dată,

măsuri speciale de precauție la depozitare,

natura și conținutul recipientului,

măsuri speciale de precauție pentru eliminarea medicamentelor folosite sau a deșeurilor provenite din folosirea acestor produse, după caz.

titularul autorizației de introducere pe piață.

numărul sau numerele autorizației de introducere pe piață.

data primei autorizații sau data de reînnoire a autorizației.

data revizuirii textului.

pentru medicamentele radiofarmaceutice, detalii complete privind dozimetria internă a radiațiilor.

pentru medicamentele radiofarmaceutice, instrucțiuni detaliate suplimentare pentru prepararea imediată și controlul de calitate a acestui preparat și, după caz, durata maximă de stocare în timpul căreia orice preparat intermediar, precum un eluat sau medicamentul radiofarmaceutic gata de utilizat, îndeplinește specificațiile prevăzute.

indicații terapeutice,

posologie și mod de administrare la adulți și, în măsura în care este necesar, la copii,

contraindicații,

avertizări speciale și măsuri de precauție la utilizare, iar pentru medicamentele imunologice, măsuri speciale de precauție aplicabile persoanelor care manipulează aceste medicamente și le administrează pacienților, împreună cu măsurile de precauție luate de pacient,

interacțiunea cu alte medicamente și alte forme de interacțiune,

folosirea în timpul sarcinii și alăptării,

efectele asupra capacității de a conduce și de a utiliza mașini,

reacții adverse,

supradozare (simptome, proceduri de urgență, antidoturi).

proprietăți farmacodinamice,

proprietăți farmacocinetice,

date de siguranță preclinice.

lista de excipienți,

incompatibilități majore,

durata de conservare, atunci când este necesară după reconstituirea medicamentului sau atunci când ambalajul direct este deschis pentru prima dată,

măsuri speciale de precauție la depozitare,

natura și conținutul recipientului,

măsuri speciale de precauție pentru eliminarea medicamentelor folosite sau a deșeurilor provenite din folosirea acestor produse, după caz.

Articolul 12 se înlocuiește cu următorul text:

Articolul 13 se înlocuiește cu următorul text:

Articolul 14 se modifică după cum urmează:

la alineatul (1) se inserează un al doilea paragraf cu următorul text:

alineatul (3) se elimină;

Articolul 15 se modifică după cum urmează:

a doua liniuță se înlocuiește cu următorul text:

dosarul de fabricație și de control al remediului (remediilor) homeopatic(e) și de justificare a uzului homeopatic pe baza unei bibliografii adecvate,;

a șasea liniuță se înlocuiește cu următorul text:

una sau mai multe machete ale ambalajului exterior și ale ambalajului direct al medicamentelor care urmează să fie înregistrate,;

dosarul de fabricație și de control al remediului (remediilor) homeopatic(e) și de justificare a uzului homeopatic pe baza unei bibliografii adecvate,;

una sau mai multe machete ale ambalajului exterior și ale ambalajului direct al medicamentelor care urmează să fie înregistrate,;

Articolul 16 se modifică după cum urmează:

la alineatul (1), articolele 8, 10 și 11 se înlocuiește cu articolele 8, 10, 10a, 10b, 10c și 11;

la alineatul (2), teste toxicologice și farmacologice se înlocuiește cu teste preclinice.

Articolele 17 și 18 se înlocuiesc cu următoarele texte:

Articolul 19 se modifică după cum urmează:

în teza introductivă, cuvintele articolele 8 și 10 alineatul (1) se înlocuiesc cu articolele 8, 10, 10a, 10b și 10c;

la punctul 1, cuvintele articolele 8 și 10 alineatul (1) se înlocuiesc cu articolele 8, 10, 10a, 10b și 10c;

la punctul 2, cuvintele un laborator de stat sau un laborator desemnat în acest scop se înlocuiesc cu un Laborator oficial pentru controlul medicamentelor sau un laborator pe care un stat membru l-a desemnat în acest scop;

la punctul 3, cuvintele articolul 8 alineatul (3) și articolul 10 alineatul (1) se înlocuiesc cu articolul 8 alineatul (3), articolele 10, 10a, 10b și 10c;

La articolul 20 litera (b), cuvintele în cazuri excepționale și justificate se înlocuiesc cu în cazuri justificate;

La articolul 21, alineatele (3) și (4) se înlocuiesc cu următorul text:

Articolul 22 se înlocuiește cu următorul text:

La articolul 23, se adaugă următoarele paragrafe:

Se inserează următorul articol:

Articolul 24 se înlocuiește cu următorul text:

Articolul 26 se înlocuiește cu următorul text:

raportul beneficii/riscuri nu este considerat a fi favorabil sau

eficiența terapeutică a medicamentului este insuficient demonstrată de către solicitant sau

medicamentul nu are compoziția calitativă și cantitativă declarată.

La titlul III, titulatura capitolului 4 se înlocuiește cu următorul text:

Articolele 27 – 32 se înlocuiesc cu următorul text:

cererea nu îndeplinește criteriile de autorizare;sau

rezumatul caracteristicilor produsului propus de solicitant sau de titularul autorizației de introducere pe piață în conformitate cu articolul 11 ar trebui modificat; sau

autorizația ar trebui acordată sub rezerva anumitor condiții, luându-se în considerare condițiile esențiale pentru utilizarea sigură și eficace a medicamentului, inclusiv farmacovigilența; sau

autorizația de introducere pe piață ar trebui suspendată, modificată sau retrasă.

proiectul de rezumat al caracteristicilor produsului, prevăzut la articolul 11;

orice condiții care afectează autorizația în înțelesul alineatului (4) litera (c);

detalii cu privire la orice condiții recomandate sau orice restricții referitoare la utilizarea sigură și eficace a medicamentului;

textul propus pentru etichetă și prospectul însoțitor.

Articolul 33 se modifică după cum urmează:

la primul paragraf, cuvintele 30 de zile se înlocuiesc cu 15 zile;

la al doilea paragraf, cuvintele articolul 32 alineatul (5) literele (a) și (b) se înlocuiesc cu articolul 32 alineatul (5) al doilea paragraf;

la al patrulea paragraf, cuvintele sau titularul autorizației de introducere pe piață se adaugă după cuvântul solicitant;

Articolul 34 se înlocuiește cu următorul text:

cu excepția cazurilor prevăzute la articolul 33 al treilea paragraf, Comitetul permanent emite avizul în scris;

statele membre au la dispoziție 22 de zile pentru a trimite Comisiei observații în scris cu privire la proiectul de decizie. Cu toate acestea, în cazul în care o decizie trebuie adoptată de urgență, președintele poate fixa un termen mai scurt în funcție de urgența subiectului în cauză. Acest termen nu este mai scurt de cinci zile, în afara unor situații excepționale;

statele membre au opțiunea de a cere în scris ca proiectul de decizie să fie discutat de Comitetul permanent în ședință plenară.

La articolul 35, alineatul (1), al treilea paragraf se elimină;

La articolul 38, alineatul (2) este înlocuit cu următorul text:

Articolul 39 se înlocuiește cu următorul text:

La articolul 40 se adaugă următorul alineat:

La articolul 46, litera (f) se înlocuiește cu următorul text:

să se conformeze principiilor și orientărilor de bună practică de fabricație pentru medicamente și să utilizeze ca materii prime numai substanțe active care au fost fabricate în conformitate cu orientările detaliate referitoare la buna practică de fabricație a materiilor prime.

Se inserează următorul articol:

La articolul 47 se adaugă următoarele alineate:

La articolul 49 alineatul (1), se elimină cuvântul minim;

La articolul 49 alineatul (2) al patrulea paragraf prima liniuță, cuvintele Fizică aplicată se înlocuiesc cu Fizică experimentală;

La articolul 50 alineatul (1), cuvintele în statul respectiv se înlocuiesc cu în cadrul Comunității;

La articolul 51 alineatul (1), litera (b) se înlocuiește cu următorul text:

în cazul medicamentelor provenind din țări terțe, indiferent dacă medicamentul a fost sau nu fabricat în Comunitate, fiecare lot de producție a fost supus într-un stat membru unei analize calitative complete, unei analize cantitative vizând cel puțin toate substanțele active, precum și tuturor celorlalte teste și verificări necesare pentru asigurarea calității medicamentelor în conformitate cu cerințele autorizației de introducere pe piață.;

Articolul 54 se modifică după cum urmează:

litera (a) se înlocuiește cu următorul text:

denumirea medicamentului urmată de concentrație și forma farmaceutică și, după caz, menționarea celor cărora le este destinat (nou-născuți, copii sau adulți); în cazul în care medicamentul conține până la trei substanțe active, este inclusă denumirea comună internațională (DCI) sau, în cazul în care nu există, denumirea comună;;

la litera (d), cuvintele orientări se înlocuiesc cu orientări indicații detaliate;

litera (e) se înlocuiește cu următorul text:

modul de administrare și, după caz, calea de administrare. Se prevede un spațiu pentru indicarea dozei prescrise.;

litera (f) se înlocuiește cu următorul text:

un avertisment special că medicamentul trebuie păstrat astfel încât să nu fie la îndemâna sau în raza vizuală a copiilor;;

litera (j) se înlocuiește cu următorul text:

măsuri speciale de precauție legate de eliminarea medicamentelor nefolosite sau a deșeurilor derivate din medicamente, după caz, precum și o trimitere la orice sistem de colectare adecvat care se aplică;;

litera (k) se înlocuiește cu următorul text:

numele și adresa titularului autorizației de introducere pe piață și, după caz, numele reprezentantului desemnat de titular pentru a-l reprezenta;;

litera (n) se înlocuiește cu următorul text:

în cazul medicamentelor care nu se eliberează pe bază de rețetă, instrucțiuni de folosire;

denumirea medicamentului urmată de concentrație și forma farmaceutică și, după caz, menționarea celor cărora le este destinat (nou-născuți, copii sau adulți); în cazul în care medicamentul conține până la trei substanțe active, este inclusă denumirea comună internațională (DCI) sau, în cazul în care nu există, denumirea comună;;

modul de administrare și, după caz, calea de administrare. Se prevede un spațiu pentru indicarea dozei prescrise.;

un avertisment special că medicamentul trebuie păstrat astfel încât să nu fie la îndemâna sau în raza vizuală a copiilor;;

măsuri speciale de precauție legate de eliminarea medicamentelor nefolosite sau a deșeurilor derivate din medicamente, după caz, precum și o trimitere la orice sistem de colectare adecvat care se aplică;;

numele și adresa titularului autorizației de introducere pe piață și, după caz, numele reprezentantului desemnat de titular pentru a-l reprezenta;;

în cazul medicamentelor care nu se eliberează pe bază de rețetă, instrucțiuni de folosire;

Articolul 55 se modifică după cum urmează:

la alineatul (1), cuvintele la articolele 54 și 62 se înlocuiesc cu la articolul 54;

la alineatul (2), prima liniuță se înlocuiește cu următorul text:

denumirea medicamentului stabilită la articolul 54 litera (a),;

la alineatul (3), prima liniuță se înlocuiește cu următorul text:

denumirea medicamentului stabilită la articolul 54 litera (a) și, după caz, calea de administrare,;

denumirea medicamentului stabilită la articolul 54 litera (a),;

denumirea medicamentului stabilită la articolul 54 litera (a) și, după caz, calea de administrare,;

Se inserează următorul articol:

La articolul 57, se adaugă următorul alineat:

Articolul 59 se înlocuiește cu următorul text:

pentru identificarea medicamentului:

denumirea medicamentului urmată de concentrație și de forma farmaceutică și, după caz, menționarea celor cărora le este destinat (nou-născuți, copii sau adulți). Denumirea comună se include în cazul în care medicamentul conține numai o singură substanță activă și în cazul în care denumirea este o denumire inventată;

categoria farmaco-terapeutică sau tipul de activitate în termeni ușor de înțeles pentru pacient;

indicațiile terapeutice;

o listă de informații necesare înainte de luarea medicamentului:

contraindicații;

măsuri adecvate de precauție la utilizare;

forme de interacțiune cu alte medicamente și alte forme de interacțiune (de ex. alcool, tutun, alimente) care pot afecta acțiunea medicamentului;

avertismente speciale;

instrucțiunile necesare și obișnuite pentru o bună utilizare, în special:

dozajul,

metoda și, după caz, calea de administrare;

frecvența de administrare, specificându-se, după caz, momentul în care medicamentul poate sau trebuie să fie administrat;

durata tratamentului, în cazul în care trebuie să fie limitat;

măsurile de întreprins în caz de supradozaj (de exemplu simptome, proceduri de urgență);

atitudinea de adoptat în caz că una sau mai multe doze nu au fost luate;

indicarea, după caz, a riscului unui sindrom de sevraj;

o recomandare specifică de consultare a medicului sau a farmacistului, după caz, pentru clarificări privind utilizarea produsului;

o descriere a reacțiilor adverse care se pot produce în timpul utilizării normale a medicamentului și, după caz, acțiunile de întreprins în acest caz; pacientului ar trebui să i se ceară în mod expres să comunice medicului sau farmacistului orice reacții adverse care nu sunt menționate în prospect;

o trimitere la data de expirare indicată pe etichetă, însoțită de:

un avertisment împotriva utilizării medicamentului după această dată;

după caz, măsuri speciale de precauție la păstrare;

după caz, un avertisment privind anumite semne vizibile de deteriorare;

compoziția calitativă completă (în substanțe active și excipienți) și compoziția cantitativă în substanțe active, utilizând denumiri comune, pentru fiecare formă de prezentare a medicamentului;

forma farmaceutică și conținutul în greutate, volum sau unități de concentrație, pentru fiecare formă de prezentare a medicamentului;

numele și adresa titularului autorizației de introducere pe piață și, după caz, numele reprezentanților săi desemnați în statele membre;

numele și adresa producătorului;

în cazul în care medicamentul este autorizat în conformitate cu articolele 28 – 39 sub denumiri diferite în statele membre în cauză, o listă a denumirilor autorizate în fiecare stat membru;

data la care prospectul însoțitor a fost revizuit ultima dată.

denumirea medicamentului urmată de concentrație și de forma farmaceutică și, după caz, menționarea celor cărora le este destinat (nou-născuți, copii sau adulți). Denumirea comună se include în cazul în care medicamentul conține numai o singură substanță activă și în cazul în care denumirea este o denumire inventată;

categoria farmaco-terapeutică sau tipul de activitate în termeni ușor de înțeles pentru pacient;

contraindicații;

măsuri adecvate de precauție la utilizare;

forme de interacțiune cu alte medicamente și alte forme de interacțiune (de ex. alcool, tutun, alimente) care pot afecta acțiunea medicamentului;

avertismente speciale;

dozajul,

metoda și, după caz, calea de administrare;

frecvența de administrare, specificându-se, după caz, momentul în care medicamentul poate sau trebuie să fie administrat;

durata tratamentului, în cazul în care trebuie să fie limitat;

măsurile de întreprins în caz de supradozaj (de exemplu simptome, proceduri de urgență);

atitudinea de adoptat în caz că una sau mai multe doze nu au fost luate;

indicarea, după caz, a riscului unui sindrom de sevraj;

o recomandare specifică de consultare a medicului sau a farmacistului, după caz, pentru clarificări privind utilizarea produsului;

un avertisment împotriva utilizării medicamentului după această dată;

după caz, măsuri speciale de precauție la păstrare;

după caz, un avertisment privind anumite semne vizibile de deteriorare;

compoziția calitativă completă (în substanțe active și excipienți) și compoziția cantitativă în substanțe active, utilizând denumiri comune, pentru fiecare formă de prezentare a medicamentului;

forma farmaceutică și conținutul în greutate, volum sau unități de concentrație, pentru fiecare formă de prezentare a medicamentului;

numele și adresa titularului autorizației de introducere pe piață și, după caz, numele reprezentanților săi desemnați în statele membre;

numele și adresa producătorului;

să țină seama de situația specifică a anumitor categorii de utilizatori (copii, femei însărcinate sau care alăptează, persoane în vârstă, persoane prezentând patologii specifice);

să menționeze, după caz, efectele posibile asupra capacității de a conduce sau de a utiliza mașini;

să includă lista excipienților a căror cunoaștere este importantă pentru o utilizare sigură și eficientă a medicamentului și care sunt prevăzuți în indicațiile detaliate publicate în conformitate cu articolul 65.

Articolul 61 alineatul (1) se înlocuiește cu următorul text:

La articolul 61 alineatul (4), cuvintele sau, după caz se înlocuiesc cu și;

La articolul 62, cuvintele pentru educație sanitară se înlocuiesc cu pentru pacient;

Articolul 63 se modifică după cum urmează:

la alineatul (1) se adaugă următorul paragraf:

alineatele (2) și (3) se înlocuiesc cu următorul text:

Articolul 65 se înlocuiește cu următorul text:

formularea anumitor avertismente speciale pentru anumite categorii de medicamente;

necesarul de informații specifice în cazul medicamentelor pentru care nu este nevoie de rețetă;

lizibilitatea informațiilor prevăzute pe etichetă și în prospectul însoțitor;

metodele de identificare și de autentificare a medicamentelor;

lista de excipienți care trebuie să apară pe eticheta medicamentelor și modul în care acești excipienți trebuie să fie indicați;

dispoziții armonizate pentru aplicarea articolului 57.;

Articolul 66 alineatul (3) a patra liniuță se înlocuiește cu următorul text:

numele și adresa producătorului,;

Articolul 69 alineatul (1) se modifică după cum urmează:

prima liniuță se înlocuiește cu următorul text:

denumirea științifică a remediului sau remediilor urmată de gradul de diluție, folosindu-se simbolurile farmacopeii folosite în conformitate cu articolul 1 alineatul (5); în cazul în care medicamentul homeopatic este compus din două sau mai multe remedii, denumirile științifice ale remediilor de pe etichetă pot fi completate cu o denumire inventată;

ultima liniuță se înlocuiește cu următorul text:

un avertisment prin care utilizatorul este sfătuit să consulte un doctor în cazul în care simptomele persistă;

denumirea științifică a remediului sau remediilor urmată de gradul de diluție, folosindu-se simbolurile farmacopeii folosite în conformitate cu articolul 1 alineatul (5); în cazul în care medicamentul homeopatic este compus din două sau mai multe remedii, denumirile științifice ale remediilor de pe etichetă pot fi completate cu o denumire inventată;

un avertisment prin care utilizatorul este sfătuit să consulte un doctor în cazul în care simptomele persistă;

Articolul 70 alineatul (2) se modifică după cum urmează:

litera (a) se înlocuiește cu următorul text:

medicamentele pe bază de rețetă pentru livrare repetabilă sau nerepetabilă;;

litera (c) se înlocuiește cu următorul text:

medicamente pe bază de rețetă cu regim restricționat, rezervate pentru utilizarea în anumite domenii specializate.;

medicamentele pe bază de rețetă pentru livrare repetabilă sau nerepetabilă;;

medicamente pe bază de rețetă cu regim restricționat, rezervate pentru utilizarea în anumite domenii specializate.;

Articolul 74 se înlocuiește cu următorul text:

Se inserează următorul articol:

Articolul 76 se modifică după cum urmează:

textul existent devine alineatul (1);

se adaugă următoarele alineate:

La articolul 80 litera (e), a doua liniuță se înlocuiește cu următorul text:

denumirea medicamentului,;

Articolul 81 se înlocuiește cu următorul text:

La articolul 82 primul paragraf, a doua liniuță se înlocuiește cu următorul text:

denumirea și forma farmaceutică a medicamentului,;

Articolul 84 se înlocuiește cu următorul text:

Articolul 85 de înlocuiește cu următorul text:

La articolul 86 alineatul (2), a patra liniuță se înlocuiește cu următorul text:

informații referitoare la sănătatea umană sau boli umane, cu condiția să nu existe nici o referire, nici măcar indirectă, la medicamente;

Articolul 88 se înlocuiește cu următorul text:

sunt disponibile numai pe baza unei prescripții medicale, în conformitate cu dispozițiile titlului VI;

conțin substanțe definite drept psihotrope sau narcotice de convențiile internaționale, precum convențiile Organizației Națiunilor Unite din 1961 și 1971.

După articolul 88, se inserează următorul text:

Articolul 89 se modifică după cum urmează:

La alineatul (1) litera (b), prima liniuță se înlocuiește cu următorul text:

(nu afectează versiunea în limba engleză);

alineatul (2) se înlocuiește cu următorul text:

(nu afectează versiunea în limba engleză);

La articolul 90, litera (l) se elimină;

La articolul 91, alineatul (2) se înlocuiește cu următorul text:

La articolul 94, alineatul (2) se înlocuiește cu următorul text:

Articolul 95 se înlocuiește cu următorul text:

La articolul 96 alineatul (1), litera (d) se înlocuiește cu următorul text:

fiecare eșantion nu depășește cea mai mică formă de prezentare de pe piață;;

La articolul 98, se adaugă următorul paragraf:

Articolul 100 se înlocuiește cu următorul text:

La articolul 101, al doilea alineat se înlocuiește cu următorul text:

Articolul 102 se înlocuiește cu următorul text:

Se inserează următorul articol:

La articolul 103, teza introductivă din al doilea paragraf se înlocuiește cu următorul text:Această persoană calificată este rezidentă în Comunitate și are următoarele îndatoriri:;

Articolele 104 – 107 se înlocuiesc cu următorul text:

Articolul 111 se modifică după cum urmează:

alineatul (1) se înlocuiește cu următorul text:

să inspecteze sediile comerciale sau de fabricație ale producătorilor de medicamente sau de substanțe active folosite ca materii prime, precum și laboratoarele folosite de titularul autorizației de fabricație pentru a efectua controale în temeiul articolului 20;

să preleveze eșantioane, inclusiv în vederea efectuării de analize independente de către un laborator oficial pentru controlul produselor medicamentoase sau un laborator desemnat în acest scop de un stat membru;

să examineze toate documentele având legătură cu obiectul inspecției, sub rezerva dispozițiilor în vigoare în statele membre la 21 mai 1975, de limitare a acestor împuterniciri în privința descrierii metodei de fabricație;

să inspecteze sediile, arhivele și documentele titularilor de autorizații de introducere pe piață sau orice întreprinderi angajate de titularul autorizației de introducere pe piață pentru desfășurarea activităților prevăzute la titlul IX, în special articolele 103 și 104.

alineatul (3) se înlocuiește cu următorul text:

se adaugă următoarele alineate:

să inspecteze sediile comerciale sau de fabricație ale producătorilor de medicamente sau de substanțe active folosite ca materii prime, precum și laboratoarele folosite de titularul autorizației de fabricație pentru a efectua controale în temeiul articolului 20;

să preleveze eșantioane, inclusiv în vederea efectuării de analize independente de către un laborator oficial pentru controlul produselor medicamentoase sau un laborator desemnat în acest scop de un stat membru;

să examineze toate documentele având legătură cu obiectul inspecției, sub rezerva dispozițiilor în vigoare în statele membre la 21 mai 1975, de limitare a acestor împuterniciri în privința descrierii metodei de fabricație;

să inspecteze sediile, arhivele și documentele titularilor de autorizații de introducere pe piață sau orice întreprinderi angajate de titularul autorizației de introducere pe piață pentru desfășurarea activităților prevăzute la titlul IX, în special articolele 103 și 104.

La articolul 114 alineatele (1) și (2), cuvintele de un laborator de stat sau un laborator desemnat în acest scop sunt înlocuite cu cuvintele de un laborator oficial pentru controlul produselor medicamentoase sau de un laborator desemnat în acest scop de un stat membru;

Articolul 116 se înlocuiește cu următorul text:

Articolul 117 alineatul (1) se înlocuiește cu următorul text:

medicamentul este nociv în condiții normale de utilizare; sau

efectul terapeutic al medicamentului lipsește; sau

raportul beneficii/riscuri nu este favorabil în condițiile de folosire autorizate; sau

medicamentul nu are compoziția calitativă și cantitativă declarată; sau

controalele cu privire la medicament și/sau la ingrediente și controalele din faza intermediară a procesului de fabricație nu au fost efectuate sau în cazul în care altă cerință sau obligație legată de acordarea autorizației de fabricație nu a fost respectată.;

Articolul 119 se înlocuiește cu următorul text:

Articolele 121 și 122 se înlocuiesc cu următorul text:

La articolul 125, al treilea paragraf se înlocuiește cu următorul text:

Se inserează următorul articol:

aduce la cunoștința titularului autorizației de introducere pe piață, în statul membru în care medicamentul respectiv este autorizat, propunerea de acordare a unei autorizații, în conformitate cu prezentul articol, pentru respectivul produs; și

cere autorității competente din acel stat să-i furnizeze o copie a raportului de evaluare prevăzut la articolul 21 alineatul (4) și a autorizației de introducere pe piață valabilă pentru medicamentul menționat.

Se inserează următorul articol 126b:

Se inserează următorul articol:

Se inserează următorul articol:

Perioadele de protecție prevăzute la articolul 1 punctul 8 de modificare a articolului 10 alineatul (1) din Directiva 2001/83/CE nu se aplică medicamentelor de referință pentru care a fost depusă cerere de autorizare înaintea datei de transpunere prevăzute la articolul 3 primul paragraf.

Statele membre pun în aplicare actele cu putere de lege și actele administrative necesare pentru a se conforma prezentei directive până la 30 octombrie 2005. Statele membre informează de îndată Comisia cu privire la aceasta.

Atunci când statele membre adoptă aceste acte, ele conțin o trimitere la prezenta directivă sau sunt însoțite de o asemenea trimitere la data publicării lor oficiale. Statele membre stabilesc modalitatea de efectuare a acestei trimiteri.

Prezenta directivă intră în vigoare la data publicării în Jurnalul Oficial al Uniunii Europene.

Prezenta directivă se adresează statelor membre.

Adoptată la Strasburg, 31 martie 2004.Pentru Parlamentul EuropeanPreședinteleP. CoxPentru ConsiliuPreședinteleD. Roche